Sau những sự kiện gay cấn ở mùa trước Da Vinci's Demons Season 3 (Những Con Quỷ Của Da Vinci - Mùa 3), Leonardo đối mặt với thách thức mới và những bí ẩn đen tối hơn. Cùng với nhóm đồng minh đáng tin cậy của mình, ông bắt đầu một hành trình nguy hiểm để tìm kiếm sự thật về quá khứ và tương lai của mình. Tại Florence, những âm mưu và mưu đồ chính trị vẫn rộng lớn, và Leonardo phải sử dụng tất cả khả năng của mình để bảo vệ thành phố và bản thân mình.
Bình luận về phim